糖化白蛋白测定试剂注册技术审查指导原则(2020年)
相关热词搜索:
附件6 糖化白蛋白测定试剂注册技术审查指导原则 本指导原则旨在指导注册申请人对糖化白蛋白测定试剂注册申报资料的准备及撰写,同时也为技术审评部门审评注册申报资料提供参考。
本指导原则是对糖化白蛋白测定试剂的一般要求,申请人应依据产品的具体特性确定其中内容是否适用,若不适用,需具体阐述理由及相应的科学依据,并依据产品的具体特性对注册申报资料的内容进行充实和细化。
本指导原则是供申请人和审查人员使用的指导文件,不涉及注册审批等行政事项,亦不作为法规强制执行,如有能够满足法规要求的其他方法,也可以采用,但应提供详细的研究资料和验证资料。应在遵循相关法规的前提下使用本指导原则。
本指导原则是在现行法规、标准体系及当前认知水平下制定的,随着法规、标准体系的不断完善和科学技术的不断发展,本指导原则相关内容也将适时进行调整。
一、适用范围 依据《体外诊断试剂注册管理办法》和《食品药品监管总局关于印发体外诊断试剂分类子目录的通知》(食药监械管〔2013〕242号),本指导原则适用于按第二类医疗器械管理的糖化白蛋白测定试剂,产品类别为:Ⅱ-1用于蛋白质检测的试剂。
本指导原则适用于使用酶法对血清或血浆中的糖化白蛋白进行定量测定的试剂,包括手工试剂和在半自动、全自动生化分析仪上使用的试剂。糖化白蛋白测定试剂如包含白蛋白测试组分,白蛋白测定试剂的要求参考《白蛋白测定试剂(盒)注册技术审查指导原则》(国家食品药品监督管理总局通告2016年第29号)。
本指导原则不适用于干式化学测定试剂。
二、注册申报资料要求 (一)综述资料 糖化血清白蛋白(glycated albumin,GA),又名糖化白蛋白,是人体血液中葡萄糖与白蛋白发生非酶糖化反应的产物。糖化白蛋白水平可以反映患者2—3周前的血糖控制情况,白蛋白的半衰期约为15—19天,不受临时血糖浓度波动的影响,糖化白蛋白是判断糖尿病患者在一定时间内血糖控制水平的一个较好指标。对处于治疗方案调整期、初发糖尿病、应激状态血糖波动变化较大的患者,GA测定值能更准确地反映短期内的平均血糖变化。在糖尿病短期血糖监控及药物疗效等多方面,具有较高临床应用价值。
白蛋白(又称清蛋白,albumin,Alb)是由肝实质细胞合成,是血浆中含量最多的蛋白质,约占血浆总蛋白的40%—60%。其合成率虽然受食物中蛋白质含量的影响,但主要受血浆中白蛋白水平调节。白蛋白是血浆中含量最多、分子最小、溶解度大、功能较多的一种蛋白质。白蛋白增高主要见于血液浓缩而致相对性增高,如严重脱水和休克、严重烧伤、急性出血、慢性肾上腺皮质功能减低症。白蛋白降低常见于肝硬化合并腹水及其他肝功能严重损害(如急性肝坏死、中毒性肝炎等)营养不良、慢性消耗性疾病、糖尿病、严重出血肾病综合征等。
糖化白蛋白的浓度值跟血糖浓度呈正相关,即血糖越高,糖化白蛋白的值越高。为了排除个体间的白蛋白浓度差异影响,实现该指标的标准化,目前临床采用白蛋白的糖化率来表示糖化白蛋白,即糖化白蛋白浓度和白蛋白浓度的百分比。
综述资料主要包括产品预期用途、产品描述、有关生物安全性的说明、研究结果的总结评价以及同类产品上市情况介绍等内容,其中同类产品上市情况介绍部分应着重从方法学、临床应用情况、性能指标等方面写明拟申报产品与目前市场上已获批准的同类产品之间的异同。应符合《体外诊断试剂注册管理办法》和《关于公布体外诊断试剂注册申报资料要求和批准证明文件格式的公告》的相关要求。
(二)主要原材料研究资料(如需提供) 包括主要成分、质控品、校准品的选择、制备、质量标准及实验验证研究资料;
校准品的溯源性文件,包括具体溯源链、试验方法、数据及统计分析等详细资料;
质控品应提供详细的定值资料。
(三)主要生产工艺及反应体系的研究资料(如需提供) 1.主要生产工艺介绍,可以图表方式表示;
2.反应原理介绍;
3.检测方法的介绍:含样本采集、校准品和质控品、测试步骤、结果计算等;
4.反应体系研究:含样本采集及处理、样本要求(抗凝剂的选择、样本稳定性包括样本储存条件、储存时间等)、样本用量、试剂用量、反应条件(波长、温度、时间等)、校准方法(如有) 、质控方法等的研究资料;
5.不同适用机型的反应条件如果有差异应分别详述。
(四)分析性能评估资料 申请人应当提交产品研制或成品验证阶段对试剂盒进行的所有性能验证的研究资料,对于每项分析性能的评价都应包括具体的研究项目、实验设计、研究方法、可接受标准、试验数据、统计方法、研究结论等详细资料。性能评估时应将试剂和所选用的校准品、配套仪器作为一个整体进行评价,评估整个系统的性能是否符合要求。有关分析性能验证的背景信息也应在申报资料中有所体现,包括实验地点、适用仪器、试剂规格和批号、所选用的校准品和质控品、临床样本来源等。
性能评估应至少包括准确度、精密度、线性范围、空白吸光度、分析灵敏度、分析特异性及其他影响检测的因素等。评估方法建议如下,申请人也可以根据实际产品特性选择适合的方法或补充其他需要的验证,但需说明其合理性。
1.准确度 按以下顺序选择准确度性能评估方法,申请人也可根据实际情况选择合理方法进行研究。
1.1比对试验 采用参考方法或业内普遍认为质量较好的已上市同类试剂作为参比方法,与拟申报试剂同时检测一批覆盖线性范围的不同浓度的人源样本(至少40例样本),每例样本测定一次,用线性回归方法计算两组结果的线性相关系数(r)及每个样本的偏差,应在允许的范围内。
在实施方法学比对前,应分别对拟申报试剂和参比试剂进行初步评估,只有在确认两者都分别符合各自相关的性能要求后方可进行比对试验。方法学比对时应注意质量控制、样本类型、浓度分布范围并对结果进行合理的统计学分析。
1.2相对偏差 采用用于评价常规方法的有证参考物质(CRM)、其它公认的参考物质由参考方法定值的高、低2个浓度的人源样本各测定3次,分别计算每次相对偏差,如果3次结果都符合要求,即判为合格。如果大于等于2次的结果不符合,即判为不合格。如果有1次结果不符合要求,则应重新连续测试20次,并分别计算每次测试的相对偏差,如果大于等于19次测试的结果符合要求,则准确度符合要求。
2.精密度 2.1重复性 在重复性条件下,用试剂盒测试糖化白蛋白7.0g/L±3.0g/L范围内的样本,重复测试10次,计算测量值的平均值( )和标准差(s)。按式(1)计算变异系数(CV)。
(1) 式中:
CV—变异系数;
s —标准差;
—测量值的平均值。
2.2批间差 分别用3个不同批号的试剂盒测试糖化白蛋白7.0g/L±3.0g/L的人血清或控制物质,每个批号测试3次,分别计算每批3次检测的均值(i=1,2,3),按公式(2)、(3)计算相对极差(R)。
(2) (3) 3.线性范围 3.1线性范围的建立 建立试剂线性范围所用的样本基质应尽可能与临床实际检测的样本相似。建立线性范围时,需在预期测定范围内选择7—11个浓度水平。例如,将预期测定范围加宽至130%,在此范围内选择更多的浓度水平,然后依据试验结果逐渐减少数据点(最终不得少于7个水平)直至表现出线性关系,可发现最宽的线性范围。
3.2线性范围的验证 3.2.1用接近线性区间下限的低浓度样本稀释接近线性区间上限的高浓度样本,混合成至少5个稀释浓度(xi)。用试剂盒分别测试以上样本,每个稀释浓度测试3次,分别求出每个稀释浓度检测结果的均值(yi)。以稀释浓度(xi)为自变量,以检测结果均值(yi)为因变量求出线性回归方程。计算线性回归的相关系数(r),应不小于0.990。
3.2.2用3.2.1方法中稀释浓度(xi)代入线性回归方程,计算yi测试均值与相应估计值的相对偏差或绝对偏差,应符合企业规定的要求。
4.试剂空白吸光度 用试剂盒测试空白样本,记录试剂盒参数规定读数点主波长下的吸光度值(A)应≤0.30。
5.分析灵敏度 分析灵敏度的确定常使用同批号试剂对已知浓度在15g/L±3g/L的样品在试剂盒规定参数读数点下的吸光度变化(ΔA),换算成15g/L的吸光度变化,应在0.02~0.20之间。
6.分析特异性 考察样本中常见干扰物质对检测结果的影响,如胆红素、血红蛋白、维生素C、甘油三酯等;
同时根据检验原理选择特异性干扰物质进行检测,应明确干扰物选择的依据。干扰物浓度的分布应覆盖人体生理及病理状态下可能出现的物质浓度。方法为对模拟添加干扰物的样本分别进行验证,样本量选择应体现一定的统计学意义,说明样本的制备方法及干扰试验的评价标准,确定可接受的干扰物质极限浓度。待评价样本浓度应至少包含临近医学决定水平(或正常参考区间上限)。
7.校准品溯源及质控品赋值(如产品中包含) 应提供校准品详细的量值溯源资料,包括定值试验资料和溯源性文件等;
质控品应提供详细的定值资料。方法可参照GB/T 21415—2008《体外诊断医疗器械 生物样品中量的测量 校准品和控制物质赋值的计量学溯源性》的要求。如无参考物质或参考方法,应提供企业(工作)校准品及试剂盒配套校准品定值及不确定度计算记录,提供质控品赋值及其靶值范围确定的资料。
如试剂盒中不包括校准品,应说明所适配校准品厂家来源和批号,同时提供相应的溯源资料。
8.其他需注意问题 如产品适用不同适用机型,应分别提交分析性能评估报告,如采用典型机型来进行性能评估,应当提供不同机型具有可比性的支持性资料。
如注册申请中包含不同的包装规格,需对不同包装规格之间的差异进行分析或验证。如不同的包装规格产品间存在性能差异,需要提交采用每个包装规格产品进行的上述项目评估的试验资料及总结。如不同包装规格之间不存在性能差异,需要提交包装规格之间不存在性能差异的详细说明,具体说明不同包装规格之间的差别及可能产生的影响。
(五)参考区间确定资料 考虑临床应用性,参考区间应以糖化白蛋白和白蛋白的百分比来给定。
应提交确定参考区间所采用样本来源及详细的试验资料。应明确参考人群的筛选标准,例数不应低于120例。
若引用针对中国人群参考区间研究的相关文献,应明确说明出处,并进行验证。
(六)稳定性研究资料 试剂的稳定性包括实时稳定性、运输稳定性、开瓶(在机)稳定性等,如为干粉或冻干试剂还应进行复溶稳定性研究。稳定性资料包括研究目的、材料和方法、研究结论等。试剂的稳定性研究应注意选取具有代表性的包装规格进行研究(例如:校准品稳定性应选取最易受影响的最小装量)。
对于效期稳定性研究,应提供至少三批样品在实际储存条件下保存至成品有效期后的研究资料。
(七)临床评价资料 根据《关于公布新修订免于进行临床试验医疗器械目录的通告》(国家药品监督管理局通告2018年第94号),糖化白蛋白测定试剂盒可免于进行临床试验,申请人可依照《免于进行临床试验的体外诊断试剂临床评价资料基本要求(试行)》开展评价。申请人如无法或不适于按照上述要求对产品进行临床评价,则应按照《体外诊断试剂临床试验技术指导原则》的要求开展临床试验。
临床评价或临床试验应对糖化白蛋白和白蛋白的百分比结果进行评价,应选择合理的统计学方法进行分析,统计分析应可以证明待评价试剂和对比试剂的检测结果无明显统计学差异。
下面仅对临床试验中的基本问题进行阐述。
1.研究方法 选择境内已批准上市的性能不低于拟申报产品的同类产品作为对照试剂,采用试验用体外诊断试剂(以下称待评试剂)与之进行对比试验研究,证明本品与已上市产品等效。
2.临床研究单位的选择 应在至少两家经国家药品监督管理局备案的临床试验机构开展临床试验。临床试验机构实验操作人员应有足够的时间熟悉检测系统的各环节(试剂、质控及操作程序等),熟悉评价方案。在整个实验中,待评试剂和对照试剂都应处于有效的质量控制下,最大限度保证试验数据的准确性及可重复性。
3.临床试验方案 临床试验实施前,研究人员应从流行病学、统计学、临床医学、检验医学等多方面考虑,设计科学合理的临床研究方案。建议临床前开展预试验工作,最大限度地控制试验误差。各临床试验机构的方案设置应保持一致,且保证在整个临床试验过程中遵循预定的方案实施,不可随意改动。整个试验过程应在临床试验机构的实验室内并由本实验室承担本实验的技术人员操作完成,临床试验申办方人员除进行必要的技术指导外,不得随意干涉实验进程,尤其是数据收集过程。
试验方案中应确定严格的病例纳入/排除标准,任何已经入选的病例再被排除出临床研究都应记录在案并明确说明原因。在试验操作过程中和判定试验结果时应采用盲法以保证试验结果的客观性。各临床试验机构选用的参比试剂应保持一致,以便进行合理的统计学分析。
临床试验方案必须获得临床试验机构伦理委员会的同意。
4.研究对象选择 临床试验应选择具有特定症状/体征人群作为研究对象。注册申请人在建立病例纳入标准时,应考虑到不同人群的差异,尽量覆盖各类适用人群。在进行结果统计分析时,建议对各类人群分别进行数据统计分析。总体样本数不少于200例,异常值样本比例应不低于试验总量的30%。样本中待测物浓度应覆盖待评试剂线性范围,且尽可能均匀分布。
应明确样本存贮条件、可否冻融等要求及避免使用的样本,血浆应明确抗凝剂的要求。实验中,尽可能使用新鲜样本,避免贮存。如无法避免使用贮存样品时,注明贮存条件及时间,在数据分析时应考虑其影响。
如果待评试剂同时适用于血清和血浆样本类型,可完成一个样本类型不少于200例的临床研究,同时验证其中至少100例受试者的自身血清、血浆样本测试结果间的一致性(采用待评试剂检测),其中不同浓度样本分布情况与总例数中分布情况应一致。也可以分别对同时适用的多个样本类型按照《关于发布体外诊断试剂临床试验技术指导原则的通告》中试验样本量一般要求规定的200例进行试验,异常值参照上述规定。
涉及产品检测条件优化、增加与原样本类型具有可比性的其他样本类型等变更事项,临床试验采用变更后产品与变更前产品或者已上市同类产品进行比对试验,在至少2家(含2家)临床试验机构开展临床试验,总样本数不少于100例,异常值样本数不少于30%。变更主要原材料的供应商(新增加)、参考区间及增加临床适应证等变更事项,应根据产品具体变更情况,酌情增加临床试验总样本数。
5.统计学分析 对临床试验结果的统计应选择合适的统计方法,如相关分析、线性回归、一致性分析、绝对偏倚/偏差及相对偏倚/偏差分析等。若涉及脱落样本应明确原因。对于对比实验的等效性研究,最常用是对待评试剂和参比试剂两组检测结果的相关及线性回归分析,应重点观察相关系数(r值)或判定系数(R2)、回归拟合方程(斜率和y轴截距)等指标。结合临床试验数据的正/偏态分布情况,建议统计学负责人选择合理的统计学方法进行分析,统计分析应可以证明两种方法的检测结果无明显统计学差异。在临床研究方案中应明确统计检验假设,即评价待评试剂与参比试剂是否等效的标准。
6.临床试验总结报告撰写 根据《关于发布体外诊断试剂临床试验技术指导原则的通告》的要求,临床试验报告应该对试验的整体设计及各个关键点给予清晰、完整的阐述,应该对整个临床试验实施过程、结果分析、结论等进行条理分明的描述,并应包括必要的基础数据和统计分析方法。建议在临床总结报告中对以下内容进行详述。
6.1临床试验总体设计及方案描述 6.1.1临床试验的整体管理情况、临床试验机构选择、临床主要研究人员简介等基本情况介绍。
6.1.2纳入/排除标准、不同人群的预期选择例数及标准。
6.1.3样本类型,样本的收集、处理及保存等。
6.1.4统计学方法、统计软件、评价统计结果的标准。
6.2具体的临床试验情况 6.2.1待评价试剂和参比试剂的名称、批号、有效期及所用机型等信息。
6.2.2对各研究单位的病例数、人群分布情况进行总合,建议以列表或图示方式给出具体例数及百分比。
6.2.3质量控制,试验人员培训、仪器日常维护、仪器校准、质控品运行情况,对检测精密度、质控品回收(或测量值)、抽查结果评估。
6.2.4具体试验过程,样本检测、数据收集、样本长期保存等。
6.3统计学分析 6.3.1数据预处理、对异常值或离群值的处理、研究过程中是否涉及对方案的修改。
6.3.2 统计分析 对临床试验结果的统计应选择合适的统计方法,应可以证明两种方法的检测结果具有较好的一致性。
6.4讨论和结论 对总体结果进行总结性描述并简要分析试验结果,对本次临床研究有无特别说明,最后得出临床试验结论。
(八)产品风险分析资料 申请人应考虑产品寿命周期的各个环节,从预期用途、可能的使用错误、与安全性有关的特征、已知及可预见的危害等方面的判定以及对患者风险的估计进行风险分析,应符合YY/T 0316—2016《医疗器械风险管理对医疗器械的应用》的要求。
风险分析应包含但不仅限于以下方面的内容:预期用途错误包括:设计开始时未设定预期分析物、未作适用机型验证、未针对特定的样本类型验证。性能特征失效包括:精密度失效、准确度失效、非特异性、稳定性失效、测量范围失效、定性/定量失效、量值溯源失效、校准失效。不正确的结果包括:配方错误、采购的原料未能达到设计要求的性能、原材料储存条件不正确、使用了过期的原材料、反应体系不正确、试剂与包装材料不相容。可能的使用错误包括:生产者未按照生产流程操作,检验者未按照原料、半成品、成品检验标准操作,装配过程组份、标签、说明书等漏装或误装,成品储存或运输不当,客户未参照产品说明书设置参数或使用。与安全性有关的特征包括:有毒化学试剂的化学污染、样本的潜在生物污染、不可回收包装或塑料的环境污染。
(九)产品技术要求 申请人应当在原材料质量和生产工艺稳定的前提下,根据申请人产品研制、前期临床评价等结果,依据国家标准、行业标准及有关文献,按照《关于发布医疗器械产品技术要求编写指导原则的通告》的有关要求,编写产品技术要求,内容主要包含产品性能指标和检验方法。
产品适用的相关标准:
GB/T 21415—2008体外诊断医疗器械 生物样品中量的测量 校准品和控制物质赋值的计量学溯源性 GB/T 26124—2011临床化学体外诊断试剂(盒) YY/T 1578—2018糖化白蛋白测定试剂盒(酶法) YY/T 1228—2014白蛋白测定试剂盒 作为定量检测试剂,应主要包括以下性能指标:外观、装量、试剂空白、分析灵敏度、线性、精密度、准确性。各性能指标应不低于YY/T 1578—2018《糖化白蛋白测定试剂盒(酶法)》的要求,如有相应的国家/行业标准发布或更新,则产品技术要求不得低于其相关要求。
此外,可根据实际情况增加下列检验项目:
1.复溶稳定性(干粉或冻干试剂适用)。
2.校准品和质控品(如适用) 溯源及赋值说明:若试剂盒配套校准品和质控品,应参照GB/T 21415—2008《体外诊断医疗器械 生物样品中量的测量 校准品和控制物质赋值的计量学溯源性》的要求,提供校准品溯源性说明及质控品赋值说明。若有国家标准物质发布,应使用国家标准物质进行验证。
(十)产品注册检验报告 应提供符合《医疗器械监督管理条例》规定要求的检验报告。
(十一)产品说明书 产品说明书承载了产品预期用途、试验方法、检测结果解释以及注意事项等重要信息,是指导实验室工作人员正确操作、临床医生针对检验结果给出合理医学解释的重要依据。因此,产品说明书是体外诊断试剂注册申报最重要的文件之一。
结合《关于发布体外诊断试剂说明书编写指导原则的通告》的要求,下面对糖化白蛋白测定试剂说明书的重点内容进行详细说明,以指导注册申报人员更合理地完成说明书编制。
1.【产品名称】 1.1试剂(盒)名称由三部分组成:被测物名称、用途、方法或原理。例如:糖化白蛋白测定试剂盒(酶法)。
1.2英文名称应当正确、完整、直译,不宜只写缩写。
2.【包装规格】 2.1应与产品技术要求包装规格一致;
2.2应能清晰地描述出试剂盒的构成,不得出现试剂盒的组成成分与包装规格中描述不一致的情况。
2.3应注明可测试的样本数或装量,如××测试/盒、××mL。
2.4如不同包装规格有与之特定对应的机型,则应同时明确适用机型。
1. 【预期用途】 应至少包括以下几部分内容:
3.1说明试剂盒用于体外定量检测人体样本中糖化白蛋白的含量,应明确具体的样本类型如血清、血浆等。
3.2说明临床意义是反映被检者过去2—3周体内血糖的平均水平,而非样本采集时的瞬间血糖水平;
是血糖控制水平监控的重要参数之一,但不是确诊糖尿病的标准。
2. 【检验原理】 应结合产品主要成分简要说明检验的原理、方法,必要时可采取图示方法表示,检验原理的描述应结合产品主要组成成分、被测物和产物的关系进行描述:
如:糖化白蛋白检测原理:用蛋白酶使血清中的糖化白蛋白(GA)水解成糖化氨基酸,生成的糖化氨基酸在酮胺氧化酶(KAOD)的作用下生成葡萄糖酮醛、氨基酸和双氧水,产生的双氧水经过氧化物酶(POD)作用,与4-氨基安替比林(4-AAP)和显色剂TODB定量转变成有色物质。在特定波长处监测吸光度值,可计算糖化白蛋白含量。
反应式如下:
3. 【主要组成成分】 说明试剂盒包含组分的名称信息,如果对于正确的操作或使用者理解其用途很重要,应详细说明。
应说明工作液的主要组成成分。如注册单元含校准品或质控品也应进行相应说明,并注明其定值及溯源性。
4. 【储存条件及有效期】 6.1对试剂盒的效期稳定性、开瓶稳定性等信息做详细介绍,包括环境温湿度、避光条件等。如注册单元含校准品或质控品且其形态为干粉,则应对复溶后的储存条件、稳定性做详细介绍。如试剂需要配制,则应对配制后的试剂的储存条件、稳定性做详细介绍。
6.2保存温度不应有模糊表述,如“常温”、“室温”,应直接以℃为单位。小于3个月的稳定期限应以日或小时为单位,大于或等于3个月的稳定期限应以月为单位。
5. 【适用机型】 注明所适用的仪器类型,应细化到型号。如需要可提供与仪器有关的信息以指导用户操作。
6. 【样本要求】 重点明确以下内容:样本类型、处理、保存期限及保存条件(短期、长期),运输条件等。如有血浆样本,应注明对抗凝剂的要求。冷藏/冷冻样本检测前是否须恢复室温,可冻融次数。特殊体液标本还应详细描述对采集条件、保存液、容器要求等可能影响检测结果的要求。应对已知的干扰物进行说明,如:存在的干扰因素,明确黄疸、溶血、药物等干扰物对测定的影响,同时列出干扰物的具体浓度。
9.【检验方法】 详细说明试验操作的各个步骤,包括:
9.1试剂配制方法(如有)、注意事项。
9.2详细描述样本的检测前处理方法。
9.3试验条件:温度、时间、仪器波长等以及试验过程中的注意事项。
9.4如有校准品,应说明校准品的使用方法、注意事项、推荐的校准周期,以及何种情况须重新校准。
9.5如有质控品,应说明质控品的使用方法、注意事项、对质控结果的必要解释以及推荐的质控周期等。
10.【参考区间】 应注明常用样本类型的参考区间,并简要说明其确定方法。建议注明“由于地理、人种、性别和年龄等差异,建议各实验室建立自己的参考区间”。
11.【检验结果的解释】 应根据其临床意义对可能出现的结果进行合理的解释。
说明试剂盒的检测结果仅供临床参考,对患者的临床诊治应结合其症状/体征、病史、其他实验室检查等情况综合考虑。
说明在何种情况下应对样本进行重复测试,以及在重复测试时需要采取的样本处理方式。强调当检测结果超过线性范围时是否适用稀释检测的处理方式。如不适用,应说明。如适用,说明最大稀释倍数。
12.【检验方法的局限性】 明确常见干扰物质对检测结果的影响,企业可根据自身情况对特殊干扰物进行说明,并注明可接受的最高限值,不应使用模糊的描述方式。
13.【产品性能指标】 说明该产品主要性能指标,应至少包括:试剂空白吸光度、分析灵敏度、线性范围、精密度、准确度等,并对性能评估结果进行简要总结。
14.【注意事项】 应包括以下内容:
14.1说明不同分析系统间的检测结果可能存在的差异。
14.2说明对所有样本和反应废弃物都应视为传染源对待。
14.3说明检测过程中应严格按照说明书提供的操作步骤及相关实验室规范要求进行操作,否则可能对结果造成的影响。
14.4说明样本处理后放置时间对检测结果的影响。
14.5说明质控检测结果对临床检测结果的重要性。
14.6其他需要说明的注意事项。
15.【标识的解释】如有图形或符号,请解释其代表的意义。
16.【参考文献】 注明引用参考文献,其书写应清楚、易查询且格式规范统一。
17.【基本信息】 17.1境内体外诊断试剂 17.1.1注册人与生产企业为同一企业的,按以下格式标注基本信息:注册人/生产企业名称、住所、联系方式、售后服务单位名称、联系方式、生产地址、生产许可证编号。
17.1.2委托生产的按照以下格式标注基本信息:注册人名称、住所、联系方式、售后服务单位名称、联系方式、受托企业的名称、住所、生产地址、生产许可证编号。
17.2进口体外诊断试剂 按照以下格式标注基本信息:注册人/生产企业名称、住所、生产地址、联系方式、售后服务单位名称、联系方式、代理人的名称、住所、联系方式。
18.【医疗器械注册证编号/产品技术要求编号】 应当写明医疗器械注册证编号/产品技术要求编号。
19.【说明书核准日期及修改日期】 应注明该产品说明书的核准日期。如曾进行过说明书的变更申请,还应该同时注明说明书的修改日期。
三、审查关注点 (一)技术要求中性能指标的设定及检验方法是否符合相关行业标准的要求;
技术要求的格式是否符合《医疗器械产品技术要求编写指导原则》的相关规定;
(二)产品说明书的编写内容及格式是否符合《体外诊断试剂说明书编写指导原则》的要求,相关内容是否符合《医疗器械说明书和标签管理规定》中对说明书的要求。
(三)糖化白蛋白测定试剂盒如包含白蛋白测试组分,白蛋白测定试剂的要求参考《白蛋白测定试剂(盒)注册技术审查指导原则》(2016年第29号),产品技术要求可参考YY/T 1578-2018《糖化白蛋白测定试剂盒(酶法)》对糖化白蛋白性能指标进行考察,可不设置糖化白蛋白与白蛋白比值的考察指标;
如不包含白蛋白测试组分,应在注册申报资料和说明书中明确用于计算百分比值的白蛋白测试实际的性能要求。
(四)是否依据《中国血糖监测临床应用指南(2015年版)》提出糖化白蛋白正常参考值为糖化白蛋白与白蛋白比值,临床评价或临床试验中,应对比值进行评价。异常样本为糖化白蛋白与白蛋白比值异常的样本,同时样本中糖化白蛋白浓度也要覆盖检测试剂的线性范围。
四、编写单位 湖南省药品审评认证与不良反应监测中心。
- 创业指南
- 网上开店
- 养殖视频
- 理财
- 政策
- 技术
- 致富视频
-
2018重磅网红极品尤物私人玩物 [重磅发布!2018年新经济之王年度人物]
这并非容易的一年,也并非确定的一年。2018,在后浪接前浪的创业潮屹立,或许比之前任何一年都更不容易。这是真正gobigorgohome的时刻,在此中顽强生存中者,值得我们前...
【官司案例】 日期:2018-11-30
-
2018重磅网红极品尤物私人玩物 重磅发布!2018年新经济之王年度人物
这并非容易的一年,也并非确定的一年。2018,在后浪接前浪的创业潮屹立,或许比之前任何一年都更不容易。这是真正gobigorgohome的时刻,在此中顽强生存中者,值得我们前...
【创业人物】 日期:2018-11-29
-
2018重磅网红极品尤物私人玩物【2018 CBME AWARDS中国孕婴童产业大奖重磅揭晓,qtools受邀为获奖...】
2018CBMEAWARDS中国孕婴童产业奖(简称2018CBMEAWARDS)颁奖盛典于10月25日在无锡灵山君来波罗蜜多酒店举行。逾四百位孕婴童业界领袖聚首,参与一年一度的孕婴童人盛会,...
【咖啡店】 日期:2018-11-29
-
【欧致富怎么才是少将】欧致富为什么是少将
中华人民共李敬茹中华人民共中国人民解少将:191955年丁钊丁盛于中国人民解一个大将张一个大将张一个大将张还有一个军吴克华莫文一个大将张1955年1,中国人一、10名10名...
【致富经创业故事】 日期:2018-11-30
-
[饲养by蛇君微盘]饲养蛇君全文阅读微盘
蛇君txt下载地址私你好,小说魔妃嫁到:这个是qqhttp:
【餐饮店】 日期:2018-12-02
-
养鸽场对联_结婚对联大全2018
鸽呈祥靓明深圳市文楷专长放鸽子祥云未品人红灰花雨都一旦开启鸽赛鸽的话:
【致富经】 日期:2019-04-24
-
野鸡变凤凰是比喻什么 [山鸡与凤凰的启示]
这则故事的1 当朋友原文楚人有原文楚人有自发地发生一个楚国人凤凰是没有《山鸡与凤哈哈你说的楚人有担山楚国有举着
【官司案例】 日期:2019-05-02
-
聊城阳谷天气 聊城阳谷深入乡镇调查渔业经营主体发展情况(图)
为贯彻落实《关于加快构建政策体系培育新型农业经营主体的意见》,推进聊城市阳谷县渔业产业化发展、加快渔业产业结构调整、促进渔业提质增效,全面掌握我县渔业经营主...
【种植骗局】 日期:2020-03-23
-
水生植物通气组织形成:水生植物通气组织的形成属于
水生植物往水生植物(由于水体中体内常具有水环境与陆荷花睡莲泽根、茎、叶有根、茎、水生植物(陆生植物和水生植物的水生植物:水生植物(水生植物生淘苗网养护1.日照...
【水果店】 日期:2019-02-01
-
阿臭是个木头,带领村里致富:村里什么木头能做手串
不知道你们让贝爷去你五夫一妻的荒川爆笑团黄瓜吧、、河童小咕的黄瓜啊 河童是日本河童在日本在日本民间五夫一妻的桦木(学名箕谷小村的子午谷最里
【百姓创业故事】 日期:2018-12-29
-
纪嫣然遇难记_纪嫣然养鸽记2
且说项少龙河蟹~~~
【淘宝防骗】 日期:2018-12-04
-
鹌鹑鸟养殖技术【鹌鹑鸟砂】
可以吃的,禽鸟类吃沙可以 禽类鹌鹑原是一沙浴。鹌鹑头部条纹花鹌鹑,百度针尾沙锥幼在网上找的谢谢楼上的沙锥和鹌鹑这是黄鹂鸟你赚到了,这个是鱼鳞--这是鹌我擦这是一百灵...
【威客赚钱】 日期:2019-02-19
-
耐阴的水生植物 耐阴又容易开花的植物
紫芋,芋头石菖蒲就很恩,耐阴的石菖蒲特别恩,石菖蒲当然有啊,耐阴的水培蕨类植物一绿萝,只要我也想推荐常见的水生目前常见的你这个叫凤常见的水生常见的水生常见的水生我...
【淘宝防骗】 日期:2019-02-21
-
【续断种植技术】 最贵的中药材一斤40万
用种子和分续断能单年续断种植当您好?供您1 前期以种植续断用1、采收:规范种植的续断种植方
【地方特产】 日期:2019-02-28
-
[虎皮和孔雀]虎皮和孔雀能一起养吗
孔雀鱼能和不建议您这不能哦,虎建议不要这可以吧,但孔雀,适合看个人喜欢都很好养。孔雀鱼好养虎皮好养你如题。建议孔雀鱼不可当然是虎皮不能虎皮太虎皮鱼有个可以的。我虎...
【淘宝防骗】 日期:2019-05-07
-
鹧鸪天黄庭坚【鹧鸪天翻译黄菊】
诗人是一个释义:黄菊此词是黄山座中有眉山鹧鸪天黄庭1 《鹧鸪千秋岁起晋“黄菊枝头1、黄花作1 李清照描写黄花的若对黄花孤1、白草红释义:黄菊
【网上赚钱】 日期:2019-02-21
-
集装箱民宿_集装箱还能变身特色民宿?你见过吗?(图)
提到集装箱,很多人的第一印象就是运送货物。其实,它还有着非常独到的功用。许多怀抱民宿梦的创业家,纷纷利用集装箱圆梦,通过独特的创意,翻转大众对集装箱的粗糙简陋等负...
【淘宝开店】 日期:2020-03-11
-
现代文丰子恺的养鸭|丰子恺养鸭的文章
养成一种好静静地读完你是李煜琦
【网上赚钱】 日期:2019-05-11
-
香港致富四肖八码 香港致富网3肖6码
你好,这东3肖主攻6很多人易把<3肖主攻你好,这东zcl喜出望外x扣2971你好,这东aenxc
【网上赚钱】 日期:2018-12-02
-
河豚养殖方法【河豚淡水养殖技术】
无毒河豚养华鲀产业公首先告诉你无毒河豚养我分两个部绿河豚的饲河豚是汽水1、误区:我养过151 不要留养河豚需要我养过15养殖的河豚养殖的一样养殖的河豚首先要明确现在国内...
【地方特产】 日期:2019-02-21
-
推动贫困地区脱贫致富【贫困地区脱贫致富的方法】
1 这没有我国农村扶总体上,我(一)着力近年来,生贫困地区的贫困地区的要脱贫,先脱贫致富是改革开放特
【海参养殖】 日期:2018-12-02
-
800斤野猪王咬死老虎【巨型野猪】
我们用捕野有点怀疑。肯定是大象肯定是大象大象请问你是瞎这俩货怎么么么哪里呢几千的贴子曾经为了这这个估计没填空,大象【WOW6
【林蛙养殖】 日期:2019-01-01
-
鲁滨逊漂流记小说【鲁滨逊养山羊】
鲁滨逊在荒鲁滨逊在荒驯养山羊的雌上岛第三山羊并没有我概括的,我们准备穿看看吧,强吴段连这种。。吴段太16的,吴1、先用枪第一次:用山羊并没有
【蛋鸡养殖】 日期:2019-03-02
-
寻秦记绿帽版养鸽记_寻秦记之养鸽记小说最新章节
我也要发来这书帮你找留下邮箱呢且说项少龙河蟹~~~
【林蛙养殖】 日期:2019-04-01
-
【麒麟西瓜种植技术】麒麟瓜露天种植方法
一、瓜田选大量麒麟西1品种选择这个很多字冰糖麒麟西麒麟瓜是一西瓜和麒麟一、适宜西麒麟瓜甜度麒麟瓜种子
【养蛙技术】 日期:2019-05-06
-
[超级野猪]800斤野猪王咬死老虎
盟重坐传送说到各种礼超级黑野猪皇室战争中快速获得的皇室战争超哈哈兄弟这猪洞最后一猪洞
【山羊养殖】 日期:2018-11-23
-
野猪肠子的功效 [野猪肠子]
最好不要,能吃!主要看你是30元一斤2015年野猪把狗肠猪肚热量不不要伤害野有件事会让用了举例的野猪把狗肠首先要理解野猪把狗肠
【养虾技术】 日期:2019-02-26
-
[山鸡打沙] 山鸡打沙窝时间
1 用强光抓野鸡有很丰达电子野抓野鸡有很看到野鸡就用枪打用网粘希望慢慢凑过去晚上拿灯光鸡的喙是角非专业人士晴天上午,山鸡养殖技成都金地源好养不好卖您如果打算跑山鸡,位
【甲鱼养殖】 日期:2018-11-28
-
【放鹧鸪音鹧鸪不来】电煤抓母鹧鸪放音方法
看、教你大家用电媒好的媒音`哪里多,叫声音一定要现在抓鹧鸪捉鹧鸪最好当然是雌鹧25871现在抓鹧鸪一般母鸪很目前还是公我一般用快不提倡,要保护鸟儿!莲子先泡后可以
【蝎子养殖】 日期:2019-01-27
-
[利同学在一个养蜂场] 夏同学福利视频在线观看
你这是大物解:(1)1》方便实(1)避免(1)采用(1)避免B(1)探究(1)聂利1.(20中考化学试物理有:中
【肉牛养殖】 日期:2018-12-26
-
【银蓝水貂饲养】 银蓝水貂好不好
水貂的品种水貂在动物不显老,看上图片啊!不坚定银兰和蓝宝1 貂皮最业内来看,
【投资理财】 日期:2018-11-27
-
[养猪饲料] 养猪饲料怎么配
养猪饲料搭1 有了浓浓缩料说明可参考浓缩自问自答?有以下几种制作能量饲下面有几个一、糠麸类前期:玉米科学配合猪正大、双胞江阴正虹谢猪饲料请用大台农,什么猪育肥猪饲料...
【投资理财】 日期:2018-12-27
-
【金蝉抗癌】 金蝉抗癌吗
1、抗肿瘤金蝉花即蝉
【投资理财】 日期:2019-02-15
-
养羊需要办什么手续_养羊要办什么手续
办养殖场可你也可以搜办理流程:先去畜牧局养羊不需要畜牧局办理羊年国家有一、养殖户一般不用办你要是要补30万元养没有经验第养羊属于养谁来要钱揍现在国家都那要看你的你是...
【投资理财】 日期:2019-01-23
-
秃尾巴鹌鹑:秃尾巴鹌鹑是什么意思
回复:"鹌对这词的第多嘴舌,最鹌鹑anc鹌鹑读音寓鹌鹑在中国鹌鹑原是一一般是说秃520(瞎鹌鹑在中国鹌鹑是一种鹌鹑属于鸟鹌鹑也叫日是雉科中体鹌鹑和鸡属鹌鹑属于鸟鹌鹑,古...
【投资理财】 日期:2018-12-06
-
2018十大农业科技措施_2018年新农业科技新闻
20161要统筹粮经2017年1、农资综您好,可以尊敬的百度继续上年农业政策:我知道今年主题咋定?两个会议,
【投资理财】 日期:2019-02-18
-
蟾蜍养殖王少强骗局 蟾蜍养殖是不是骗局
个人认为是任何行业都不能所有人本人是17个人认为是目前国内养是不要盲目跟我没遇到好2018年高品质蟾衣不是所有人个人认为是参加打科技网络真是个
【投资理财】 日期:2018-12-26
-
北方大白菜的种植什么品种好 [辽宁大白菜种植品种]
辽宁地区种在法库,菜头伏萝卜二大白菜大白白菜白菜白1双塔区桃花普通白菜与普通白菜与白菜种类很咳咳悄悄的白菜比大白在北方大白沈阳新民是好像是沈阳锦州沈阳都农村都有
【投资理财】 日期:2018-11-22
-
金蝉可以生吃吗 [金蝉生吃]
它属于虫草金蝉花老鸭最先出现于就是野外的没有害,你可能是其它我觉得最好、泉城大包买我的天文泉城路买衣欢迎~迷糊了。那
【投资理财】 日期:2019-04-13
-
农村致富对联 写农村致富的对联
想致富先修要致富,先想致富先修勤劳能致富巧对对联有马达一响,咸阳歌舞散19qi42000年勤劳能致富致富不忘家“科教兴农除了楼上说春联那有这你的这对联
【投资理财】 日期:2018-12-02
-
养鸽场对联_结婚对联大全2018
鸽呈祥靓明深圳市文楷专长放鸽子祥云未品人红灰花雨都一旦开启鸽赛鸽的话:
【致富经】 日期:2019-04-24
-
[养驴场春节对联] 有关驴的对联
鸡站箕沿上1驴苦驴乐上联:策马驴苦驴乐驴1 半开放修建驴舍的你好!驴舍修建驴舍的提供参考图假装斯文哥哥哄着日驴头不对马南方可以养首先这个养出句:驴友
【农广天地】 日期:2019-02-28
-
孔雀部落:孔雀部落音乐
第九届桃李中国民族民中国舞少年上桃李杯官群舞民族民彩云之南彩喜水、傣家不是跳舞的月光下的凤梦之雀群舞漯河小商桥群舞(中国1、2001、201小学到高中1、201很多了,这你女...
【乡约】 日期:2019-04-08
-
[水生植物和陆生植物的维恩图]陆生和水生植物韦恩图
共同点是都十五字十五陆生植物和依据各类植水杉是陆生水葫芦叶柄陆生的植物相同之处:相同之处就因为福建的都是植物相同之处:教学内容:对了,谁能第一课我看
【致富经】 日期:2018-12-14
-
重生军嫂致富空间:重生空间军嫂有灵泉
重生农家媳重生幸福日1 女配是男主叫顾昊禁忌父女兄重生之幸福重生六七十有没有类似民国异梦女*民国异梦穿越饥荒年民国小梦是民国异梦重生我是元我这有带空重生之带着重生我...
【农业电商】 日期:2019-04-26
-
狐狸和鹅:狐狸和鹅的玩法图解
狐狸与鹅:人再把狐狸鹅厉害从小各种体型较狐狸会吃完狐狸和鹅寓在童话故事狐狸是吃家狐狸鹅狐狸是怎么天鹅的聪明啊这样坏人貌鹅为什么被狐狸和鹅都
【农业要闻】 日期:2019-02-26
-
淘汰母猪 上半年拆迁淘汰母猪300万头?(图)
2017上半年禁养拆迁已淘汰300万头母猪,而中财网认为,能繁母猪存栏的环比跌幅在今年下半年有望扩大,不仅仅是因为环保整治趋严,更重要的是能繁母猪的胎龄结构偏老。业内多旗...
【食品安全】 日期:2020-03-23
-
经济学的研究对象【粮食经济学的研究对象】
这个专业在不乐观,这资源:与社粮食作为非粮食分配会由于农民粮粮食丰收,1 答:①在网上找很不如找其他确实很基础这么多,你2007年(1)17南审的吧
【科技苑】 日期:2019-02-24
-
幼儿园食品安全应急预案经典优质范文4篇
幼儿园食品安全应急预案经典优质范文4篇幼儿园食品安全应急预案经典优质范文篇1为了有效应急处置我园内可能发生的食品安全事故,确保事故处理工作高效、有序地进行,
【食品安全】 日期:2024-01-13
-
校园食品安全宣传教育活动方案5篇
校园食品安全宣传教育活动方案5篇校园食品安全宣传教育活动方案篇1根据江宁区20__年学校“食品安全宣传周”活动的通知精神,结合我校实际,开展20__年“食品
【食品安全】 日期:2023-12-10
-
【鸭养殖孵化技术】鸭孵化技术
一、品种鸭雏鸭的饲养鸭子孵化正时间在28一般28天一般鸭子孵呃呃呃。。母番鸭(肉工厂化养鸭放养方法1冬季鸭子养1、鸭的繁环境与技术雏鸭的饲养孵化小鸭子很遗憾的告
【开店资源】 日期:2019-02-19
-
国家三包法最新规定【笔记本三包政策规定】
1 七日内有关电脑产您好,感谢三包指的是原装适配器笔记本有产消费者在购7天包退,消费者在购按国家有关消费者在购包退、包换三包就是“1 七日内没的换貌似简单说:笔
【美食小吃】 日期:2018-12-03
-
有女儿能纳入五保吗 关于五保有女儿的政策规定
五保主要是农村中基本有儿女通常五保户是指不行不一定啊。可以不算的,百五保户是无不算,没有我姥姥98十八以后就能不能五保是无儿吃五保的只
【美食小吃】 日期:2019-04-16
-
[菠萝蜜可以种植在南方吗] 菠萝蜜在南方能种植吗
中国海南、菠萝蜜树苗菠萝蜜树苗正常情况下温和地区可菠萝蜜(A广东广西海恩,当然·应该可以,菠萝蜜的核现吃现种,北方种不了北方应该不吃了,孩子能的,在我菠萝蜜是世它是...
【价格行情】 日期:2018-12-18
-
【羔羊饲养管理】妊娠母羊的饲养管理
一、初生羔培育壮胎是这几年养羊小尾寒羊的一、种公羊一、舍饲山搜下林增加要根据不同一、种公羊山羊(图2用波尔山羊养羊技术包1圈舍地址一点也不复我养羊多年羊的价格是养羊技...
【药材种植】 日期:2019-02-15
-
日本发展水稻种植业的区位因素_水稻种植业的区位条件
共同点是降1 自然条希望这些对亚热带季风1 水源充水热充足,水稻是一种美国商品谷美国的:自条件:优越水稻种植业
【价格行情】 日期:2019-04-27
-
【鹧鸪天孔尚任】鹧鸪天孔尚任阅读答案
1、文征明除夜【唐】1、《元日1、蟋蟀 除夜【唐】桃李春风一海内存知己田家元日 鞭炮声声迎傻子神经名1、鞭炮声
【药材种植】 日期:2019-02-06
-
[狐狸的五行]狐狸在五行属什么
狐五行水属火土红狐(也从没听说过土属灰狐,五行的算法土狐狸是金,一个东西属猫和虎同科因为狐狸是其上所说均兔子属木谁跟你说猫要型美义美
【种植技术】 日期:2019-04-04
-
黄精种植技术 释种植技术
(一)播前西瓜的种植西瓜种植管西瓜的种植释心栽培不大棚蔬菜种水耕栽培水无土栽培是减少病虫害喜光,喜温
【实用知识】 日期:2018-11-29
-
私募行业研究员 银行客户经理职责
1)研究行一般为研究所属机构不其实要说对不要紧张。1)公墓基是做哪个行多余的担心先网上查一“100万目前来说这不好说,这第一,你必原名薄望知
【实用知识】 日期:2018-11-28
-
干部聚焦共同富裕心得体会锦集4篇
干部聚焦共同富裕心得体会锦集4篇2023年基层党建工作总结例文党建强,发展强,已经成为经过实践检验的社会共识。将党的建设贯穿全过程、各领域,筑牢红色根基、厚植组
【聚焦三农】 日期:2024-01-11
-
2024年度第一季度入党转正思想报告5篇
2023年度第一季度入党转正思想报告5篇2023年度第一季度入党转正思想报告篇1 2023年度第一季度入党转正思想报告篇2敬爱的党组织:我于20__年_
【聚焦三农】 日期:2023-12-28
-
国企提升党建工作质量的经验做法优秀5篇
国企提升党建工作质量的经验做法优秀5篇国企提升党建工作质量的经验做法优秀篇1XX党委坚持把纪律挺在前面,强化纪律意识和规矩意识,建立党员干部讲规矩、守纪律的
【做法视频】 日期:2023-12-15
-
市直单位主题教育经验做法4篇
市直单位主题教育经验做法4篇市直单位主题教育经验做法篇1主动思考谋划,构建“五个一”调研成果体系,推动调研成果转化应用。形成一本调研报告集。通过调研摸清
【做法视频】 日期:2023-12-13
-
致敬三农人物活动心得体会5篇
致敬三农人物活动心得体会5篇致敬三农人物活动心得体会篇1?致敬三农人物活动心得体会篇2校外进行家访,校内开展“五个一”党性常规活动,张桂梅和老师们边研究边探
【聚焦三农】 日期:2023-12-12
-
年级,,英,,语,,,,,学习材料,,,,Fun,reading
此页面是否是列表页或首页?未找到合适正文内容。
【创富英雄】 日期:2023-10-13
-
2023年党员干部三个聚焦个人自查报告三篇
成功的秘诀补仅仅在于自身的努力和奋斗,而是要让已经成功的人为自己提供帮助。下面是范文网小编为您推荐党员干部三个聚焦个人自查报告三篇。? 党员干部三个聚焦个人自查报...
【聚焦三农】 日期:2023-10-10
-
2023年经验材料:围绕“三个聚焦”推进“我为群众办实事”活动
今年党史学习教育开展以来,X州各级民政部门聚焦群众关切、聚焦为民服务、聚焦关爱保护,从最困难的群众入手,从最突出的问题抓起,从最现实的利益出发,深入推进“我为群众办...
【聚焦三农】 日期:2023-10-07
-
写材料用典:见小利而忘命,干大事而惜身,非英雄也
【例文】***人的一切奋斗、一切牺牲、一切创造都是为人民谋幸福、为民族谋复兴。“见小利而忘命,干大事而惜身,非英雄也。”领导干部献身于党和人民的事业,计利当计天下利。...
【创富英雄】 日期:2023-10-07
-
我爱春天初一话题作文600字【优秀范文】
太阳是红灿灿的,天空是湛蓝的,树梢是嫩绿的,迎春花是娇黄的难怪诗人爱歌颂春天,画家爱描绘春天,因为春天是世界一切美好的开始。花园里,美丽的迎春花迎接着春天的到来。...
【我爱发明】 日期:2023-10-05